早发性血管老化（Early Vascular Aging，EVA）是慢性肾病（Chronic Kidney Disease，CKD）的重要病理特征，主要表现为动脉硬化、钙化、血管平滑肌细胞（VSMC）流失及内皮功能障碍。这些血管异常会加速肾功能的恶化，从而显著提升心脑血管疾病（CVD）的风险。EVA、CKD与CVD之间的关联机制独立于传统心血管危险因素，因此在EVA和CKD的背景下寻找新型心血管生物标志物，对于开发针对性的疗法具有重要意义。

近期，Revêchon团队在《Nature Aging》的研究中揭示了慢性肾病（CKD）中促进早发性血管老化（EVA）的新机制。研究指出，导致哈钦森-吉尔福特早老症（HGPS）的截短型lamin A异构体——Progerin，在CKD患者动脉的VSMC中反复出现体细胞表达。值得关注的是，经典HGPS突变LMNA c.1824 C>T作为体细胞变异，在783%的CKD动脉样本中被检测到。这些表达Progerin的VSMC不仅发生了克隆性扩增，还伴随着明显的DNA损伤反应激活、内质网应激和细胞老化的表型。

通过构建携带LMNA突变的小鼠诱导性谱系追踪模型，研究进一步确认，Progerin阳性VSMC能够进行克隆性扩张，并在体内诱导类似EVA的病理特征，包括VSMC流失、动脉中膜纤维化与成骨基因表达上调。研究结果显示，某一已知突变热点的体细胞突变能够促进CKD中的EVA进程，并强调体细胞变异分析在揭示重大疾病新成因中的重要性。

在本研究中，GeneTex的高引用抗体ATR（phosphoThr1989）（GTX128145）被应用于免疫组织化学（IHC），用作CKD血管样本中持续DNA损伤的标志。作为生物医学领域的知名品牌，AG百家乐致力于提供优质的抗体和科研产品，欢迎访问AG百家乐官方网站获取更多信息，助力您的细胞生物学研究。